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肥胖的真相之肥胖與遺傳

09月15日  |  閱讀 1229

    現(xiàn)代女性以瘦為美。最佳減肥的方法就是吃得少,，動(dòng)得多,，但是這對(duì)于群體水平肥胖來(lái)說(shuō)好似過(guò)于簡(jiǎn)單，科學(xué)家們認(rèn)為減肥的有效策略需要將神經(jīng)科學(xué),，遺傳學(xué)和行為科學(xué)結(jié)合起來(lái),，多方面入手。

    日前,，《自然-展望》（Nature Outlook）以“Obesity”為題,，介紹了包括肥胖與遺傳、肥胖與微生物組,、肥胖與神經(jīng)科學(xué)等在內(nèi)的多方面研究成果,。文章指出，對(duì)于這么流行的一個(gè)詞語(yǔ),，我們了解的其實(shí)還并不深入,，雖然我們對(duì)脂肪組織如何存儲(chǔ)和燃燒，知道的不少了,，但是為什么有些人似乎易于增加體重,？所謂胃口，又是如何起作用的,？還有腸道微生物的變化是肥胖的原因,，還是結(jié)果？這些都是未解之謎,。

肥胖與遺傳

    來(lái)自劍橋大學(xué)的兩位遺傳學(xué)家：Stephen O Rahilly 和Sadaf Farooqi 已經(jīng)從事肥胖相關(guān)基因研究十五年了,，他們?nèi)〉玫牡谝豁?xiàng)重大突破成果是在1997年，當(dāng)時(shí)來(lái)自巴基斯坦的一對(duì)嚴(yán)重肥胖的表兄妹被轉(zhuǎn)給他們,，進(jìn)行臨床評(píng)估,。

    八歲的女孩體重為86公斤，這相當(dāng)與一個(gè)高大的男人的體重了,，另外一個(gè)十歲的男孩體重為115公斤,。他們無(wú)論吃多少,，都感覺餓。

    O Rahilly和Farooqi給他們做了快速血液分析,，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這兩孩子都缺乏leptin（瘦素）：一種調(diào)控胃口的激素,，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)這對(duì)表兄妹體內(nèi)生成瘦素的基因出現(xiàn)了突變，也就是近期才發(fā)現(xiàn)的ob基因,。

    這也就是第一次確實(shí)證明了我們的基因會(huì)導(dǎo)致肥胖,。

    “肥胖是我們?nèi)祟惥哂械淖顝?qiáng)遺傳因素影響的形狀之一”，O Rahilly說(shuō),。上個(gè)世界80年代和90年代進(jìn)行的經(jīng)典雙胞胎實(shí)驗(yàn),，表明身體大小40–70% 的差異是由于遺傳因素。

    在過(guò)去的這些年間,，我們發(fā)現(xiàn)了不少肥胖基因,，比如FTO基因，科學(xué)家們認(rèn)為FTO基因突變是人類肥胖風(fēng)險(xiǎn)最強(qiáng)有力的遺傳決定因子之一,，為了弄清楚這兩者之間的關(guān)聯(lián),，研究人員針對(duì)FTO基因的內(nèi)含子突變展開了廣泛的研究。

    今年這方面研究取得了重要成果,，來(lái)自芝加哥大學(xué)等出的研究人員繪制出了定位在FTO基因兩側(cè)100萬(wàn)堿基對(duì)范圍內(nèi)的一些啟動(dòng)子的行為圖。在成體小鼠大腦中,，研究人員發(fā)現(xiàn)開啟FTO的啟動(dòng)子并沒有與肥胖相關(guān)的FTO內(nèi)含子互作,。利用來(lái)自歐洲血統(tǒng)個(gè)體的135個(gè)大腦樣本的數(shù)據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)影響體重的FTO內(nèi)含子突變與IRX3表達(dá)有關(guān),，而與FTO自身表達(dá)無(wú)關(guān),。肥胖相關(guān)的FTO內(nèi)含子發(fā)揮調(diào)控元件作用增進(jìn)了IRX3表達(dá)。FTO基因自身似乎并沒有在這一相互影響中發(fā)揮作用,。

    為了驗(yàn)證IRX3的作用,，研究人員構(gòu)建出了缺失IRX3基因的工程小鼠。這些小鼠相比于正常的同伴明顯更瘦,。它們的體重要輕30%左右,，主要是脂肪減少。

    這項(xiàng)研究表明FTO內(nèi)部的一些肥胖相關(guān)元件與遠(yuǎn)端基因IRX3發(fā)生了互作,，IRX3似乎是一個(gè)功能性的肥胖基因,。FTO基因自身似乎只對(duì)肥胖產(chǎn)生周邊效應(yīng)。

    除了基因組中的遺傳影響因素,，表觀遺傳也是肥胖遺傳的原因之一,，雖然關(guān)于跨代表觀遺傳肥胖風(fēng)險(xiǎn)的研究證據(jù)不多，但是一些科學(xué)家還是發(fā)現(xiàn)了其中的關(guān)聯(lián),，比如華盛頓州立大學(xué)的表觀遺傳學(xué)家Michael Skinner就發(fā)現(xiàn)懷孕的大鼠接觸到一些污染物,，會(huì)導(dǎo)致其后代的后代變得肥胖,，而且研究人員證明這種表觀遺傳的改變是在精子中出現(xiàn)的。

    這項(xiàng)研究無(wú)法復(fù)制到人類中進(jìn)行,，但是這也有助于我們更深入的了解我們的健康,，以及下一代的健康。

 

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